細(xì)胞外泌體是一種由細(xì)胞分泌的小囊泡，在新的研究中已被證明與癌癥的形成和進(jìn)展有關(guān)。
外泌體含有多種物質(zhì)，如DNA、RNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等，這些物質(zhì)可以進(jìn)入周圍的細(xì)胞并改變它們的功能。在癌癥中，外泌體可以促進(jìn)腫瘤的生長和擴(kuò)散，同時(shí)抑制免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，幫助癌細(xì)胞逃避免疫監(jiān)控。此外，外泌體還可以促進(jìn)癌細(xì)胞與周圍組織的交互，從而促進(jìn)癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。因此，研究外泌體在癌癥中的作用有助于我們更深入地了解癌癥的分子機(jī)制，為開發(fā)和抑制癌癥新方法提供新的思路和方向。
癌癥中外泌體分泌的調(diào)節(jié)
外泌體通過啟動(dòng)轉(zhuǎn)移前生態(tài)位、逃避免疫監(jiān)視和產(chǎn)生耐藥性來促進(jìn)癌癥發(fā)展。為此，癌細(xì)胞利用各種機(jī)制來調(diào)節(jié)外泌體的數(shù)量和組成。
外泌體生物發(fā)生機(jī)制的異常表達(dá)直接影響外泌體生物發(fā)生。對(duì)于 MVB 的形成，蛋白質(zhì) Hrs、Hsp90 和 Syntenin 作為癌基因，促進(jìn)外泌體釋放并促進(jìn)癌細(xì)胞的細(xì)胞侵襲。癌癥中分子信號(hào)通路的失調(diào)也被發(fā)現(xiàn)可以調(diào)節(jié)外泌體的釋放，例如 Ras/Raf/MEK/ERK、Ca 2+、谷氨酰胺、p53、mTOR、STAT3 和 GPCR 信號(hào)通路。
外泌體靶向在癌癥和藥物輸送中的作用
外泌體生物分布和攝取概述。
除了在腫瘤細(xì)胞中誘導(dǎo)多種致瘤和代謝作用外，外泌體還介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、基質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞的串?dāng)_。外泌體調(diào)節(jié) M1 和 M2 表型之間的巨噬細(xì)胞極化，并可以誘導(dǎo)向 M2 巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，從而促進(jìn)腫瘤生長。腫瘤來源的外泌體還作用于T 細(xì)胞、B 細(xì)胞和自然殺傷 (NK) 細(xì)胞，激活免疫反應(yīng)，同時(shí)有助于免疫逃避。
外泌體靶向和攝取的研究與其作為藥物遞送載體的用途尤其相關(guān)。為了產(chǎn)生顯示所需表面分子的外泌體，已采用基因工程或化學(xué)工程方法。基因工程是指將配體表達(dá)質(zhì)粒整合到供體細(xì)胞中，而化學(xué)工程涉及收集的外泌體的化學(xué)綴合或電穿孔?；蚬こ谈欣谕饷隗w的完整性，因?yàn)樗昧颂烊坏纳锇l(fā)生途徑，而直接修飾方法可能會(huì)對(duì)膜結(jié)構(gòu)以及內(nèi)源性和外源性靶向分子的穩(wěn)定性產(chǎn)生負(fù)面影響，這會(huì)阻礙所產(chǎn)生的外泌體的靶向有效性。
癌癥外泌體作為靶點(diǎn)
癌癥特異性的外泌體生物發(fā)生失調(diào)導(dǎo)致外泌體機(jī)制的藥理抑制成為潛在的治療途徑。為了抑制外泌體的生物發(fā)生和釋放，nSMase2、Syntenin 和 Ras 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等通路已成為目標(biāo)。除了外泌體生物發(fā)生外，外泌體轉(zhuǎn)運(yùn)也可以通過多種方法進(jìn)行抑制。最后，EV 攝取抑制劑已被探索用于減少癌細(xì)胞和非癌細(xì)胞對(duì)癌癥衍生的 EV 的攝取，目的是減少 EV 介導(dǎo)的化療耐藥、增殖和轉(zhuǎn)移。
為了選擇用于轉(zhuǎn)化的藥物，應(yīng)充分測試抑制劑的溶解度和效力。目前，轉(zhuǎn)化藥物在藥效、特異性和機(jī)理知識(shí)方面存在困難。雖然有些藥物僅針對(duì) EV 生物合成中的一種蛋白質(zhì)，但其他藥物可能有多個(gè)靶點(diǎn)。雖然針對(duì)多種途徑的抑制劑可能更有效，但其下游效應(yīng)更難以精確控制。
高分辨率納米單顆粒分析儀 Nanocoulter I 是一種用于細(xì)胞外囊泡檢測的工具，它可以對(duì)單個(gè)囊泡進(jìn)行快速、準(zhǔn)確地檢測和分析。通常情況下，給定樣本液中的囊泡粒子數(shù)量很少，且具有較小的大小差異，因此傳統(tǒng)的檢測手段往往難以準(zhǔn)確地測量和分析這些囊泡。
Nanocoulter I 的工作原理是將待檢測的樣品通過一個(gè)微細(xì)的孔道，并施加一定的電場。當(dāng)囊泡通過孔道時(shí)，它們會(huì)阻礙通過孔道的電離流，從而產(chǎn)生一個(gè)電壓變化信號(hào)。這個(gè)電壓變化信號(hào)可以用來測量囊泡粒子的大小和濃度。
Nanocoulter I 具有高靈敏度、高分辨率和高通量的特點(diǎn)，可以快速、準(zhǔn)確地檢測和分析單個(gè)囊泡，在生物醫(yī)學(xué)、生物科學(xué)和生命科學(xué)等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。它可以幫助研究人員更好地了解和掌握細(xì)胞外囊泡的性質(zhì)和功能，為相關(guān)領(lǐng)域的研究提供有力的支持。
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