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生物反應(yīng)器中的灌流培養(yǎng)技術(shù)工藝技術(shù)

 更新時間:2022-05-18 點擊量:5148

標簽:生物反應(yīng)器 灌流培養(yǎng)  細胞培養(yǎng)

隨著生物制藥工藝的不斷發(fā)展,蛋白類藥物、抗體藥物的市場需求也逐年增多,這對生物反應(yīng)器 放大工藝要求也越來越高。細胞規(guī)模化放大工藝已從從簡單的補料分批培養(yǎng)發(fā)展到 灌流培養(yǎng)技術(shù)。

灌流培養(yǎng)與補料培養(yǎng)有什么區(qū)別?

灌流培養(yǎng)與補料培養(yǎng)的區(qū)別主要在于灌流培養(yǎng)可以連續(xù)的生物工藝工作流程當中,實現(xiàn)持續(xù)產(chǎn)物產(chǎn)出產(chǎn)物純化。從而提升生產(chǎn)產(chǎn)量及工作效率。

補料分批培養(yǎng)是指在每隔一段時間將培養(yǎng)基等營養(yǎng)物質(zhì)補充到固定的生物反應(yīng)器進行培養(yǎng)。該批次營養(yǎng)物質(zhì)耗盡,在適宜的時段進行批次收獲。

灌流培養(yǎng)技術(shù)是指在放大培養(yǎng)工藝過程中,將細胞截留在生物反應(yīng)器內(nèi),通過持續(xù)置換新鮮培養(yǎng)供給細胞生長,同時除出廢棄培養(yǎng)基及培養(yǎng)產(chǎn)物。每日工作體積與灌注培養(yǎng)基的體積之比被稱為培養(yǎng)基置換率(VVD), 高置換率是提升產(chǎn)物及產(chǎn)出率的關(guān)鍵。 

灌流培養(yǎng)

灌流培養(yǎng)技術(shù)工藝中的重要指標?

灌流培養(yǎng)技術(shù)工藝中除了耗竭的培養(yǎng)基流速會對培養(yǎng)基置換率(VVD)有影響外,產(chǎn)品取樣、細胞廢棄等指標也會影響到VVD數(shù)值。

 細胞廢棄是指在連續(xù)灌流和某些強化補料分批灌流中,維持所需的培養(yǎng)環(huán)境和細胞穩(wěn)健生長,生物反應(yīng)器細胞生物質(zhì)的操作。細胞廢棄率(CDR)通常是VVD培養(yǎng)基流速中以廢棄去除而不以耗竭培養(yǎng)基去除的百分比。從這里我們可以看出,減少細胞廢棄,可以有效地提高工藝生產(chǎn)效率。

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在灌流培養(yǎng)技術(shù)工藝中,活細胞密度 (VCD)指標也同樣影響到到培養(yǎng)基置換率(VVD)比如:細胞的對數(shù)生長,通過VCD數(shù)值和對應(yīng)的CSPR,可以調(diào)節(jié)VVD培養(yǎng)基置換速率,以達到優(yōu)化培養(yǎng)基的利用率,節(jié)約生產(chǎn)成本的效果。

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